张振峰 2004-8-1 16:19:39 国外医学内科学分册1999年第26卷第6期

    支气管肺癌对人类的危害众所周知，正成为我国威胁最严重的恶性肿瘤及我国居民的主要死亡原因。肺癌也是一种基因遗传病，其发生根本原因在于细胞基因组DNA的损伤，导致细胞癌基因的激活或过分表达，抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)的丢失或其产物的失活，或两者兼而有之，引起细胞无限制生长而形成恶性肿瘤。在肺癌中，激活的癌基因组为myc和ras癌基因家族，抗癌基因为Rb和p53基因。TSG对防止细胞癌变有着重要作用，Minna等[1]从分子病理学角度研究出发，提出了肺癌的演变是一系列分子变异的模式，其中p53基因突变是肺癌发生的重要关键基因之一，深入研究p53基因突变对于了解肺癌的发生发展具有重要的意义。

    p53基因与肺癌的发生发展

    p53的结构和功能 p53定位于人类17 p13.1染色体上，全长约16-20 kb,由11个外显子和10个内含子组成，其编码产生是393个氨基酸组成，分子量53 d，是与核DNA结合的磷蛋白。p53基因的一级结构已基本清楚，含有三个结构区：一个酸性的氨基末端区(276-390个氨基酸)和一个中部区。其中部区能直接与DNA结合，绝大多数肿瘤中检查到的p53点突变即发生在该区域中。p53基因具有转录因子的特性，参与细胞内众多的生理和病理过程。p53的不同功能取决于与p53作用的细胞或病毒蛋白。目前对p53生理功能研究最多的有两种：一种是抑制细胞分裂，让其停留在细胞周期的GI期；另一种是使细胞凋亡。

    p53基因异常与肺癌 在人类肿瘤发生过程中，p53基因监控功能的丧失是目前最常检查到的变化之一，是肿瘤发生中最常见最重要的原因，也是迄今临床发现与肿瘤发病相关性最高的TSG[2]。在大约200多种不同的恶性肿瘤中，有60%以上的肿瘤带有p53基因突变，大约50%的肺癌存在着p53基因的突变。Takahashi等[3]研究发现，肺癌中p53遗传异常包括纯合子缺失及伴随点突变所致mRNA大小的改变，这些突变位于p53基因的阅读框架上，并在高度保守区改变了p53蛋白的氨基酸顺序(G→T)，p53基因的突变集中于密码子132-285之间 ......